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溃疡性结肠炎治疗:内镜愈合是否意味着同时达到组织学愈合
文献来源:AlimentPharmacolTher.Volume52,Issue6;-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：目前，推荐溃疡性结肠炎（UC）的治疗目标是临床缓解（clinicalremission）。
UC临床缓解定义为：内镜下黏膜接近正常（Mayo内镜评分0或1），直肠出血消失且排便频率恢复正常（患者PRO报告）。
既往的研究显示，达到UC内镜缓解（Mayo内镜评分0或1）的患者中，大约只有50％-60％可以同时达到组织学缓解，剩余患者在显微镜下依然可以看到微观的炎症病变。
由于组织学缓解代表了UC的愈合深度和病变彻底清除，被证实可带来非常优异的长期结果，因此目前正在被考虑作为UC患者的治疗目标。
但是，很少有研究专门评估活动性UC患者达到临床缓解的目标后，特别是已经达到Mayo内镜评分0分的患者，达到组织学缓解是否会获得额外的临床获益。
此外，还需要更多证据支持实现UC组织学缓解的可行性，以及支持将组织学缓解纳入UC“达标治疗”的标准。
存在的问题：
临床缓解是溃疡性结肠炎的推荐治疗目标。在以治疗为目标的范例中实现组织学缓解的预测因素和结果尚不明确。
这项研究有什么新发现：
这是一项回顾性队列研究，评估达到内镜缓解治疗目标（Mayo内镜评分0或1）的UC患者，同时实现组织学缓解的结果。
该研究纳入活动期UC患者（Mayo内镜评分2或3），通过反复优化治疗实现内镜缓解。
使用Cox比例风险分析，确定上述UC患者同时实现组织学缓解的预测指标。
同时评估达到组织学缓解，对UC长期治疗结果的关系（症状复发风险，UC相关的住院和/或手术风险）。
研究共纳入了例活动期UC患者中，经过优化治疗后确认有例患者获得了内镜缓解（Mayo内镜评分0或1）。
在达到内镜缓解的例患者中，有55％同时达到了组织学缓解。
分析显示，内镜下愈合的深度预测是否达到组织学缓解的唯一独立相关因素。
达到Mayo内镜评分0分，更能反映肠黏膜组织学缓解（OR=0.31,95％CI:0.18-0.52）。
在达到内镜缓解后的28个月内，同时达到组织学缓解的UC患者，复发风险更低低（调整后的风险比=0.56[0.37-0.85]），住院风险更低（风险比=0.44[0.20-0.94]）。
在Mayo内镜评分为1的UC患者中，观察到实现组织学缓解的确可以获得更多的临床获益。
而已经达到内镜下完全缓解（Mayo内镜评分为0）的患者中，未观察到组织学缓解会影响临床治疗结果。
总之，这项研究提供了UC内镜缓解和组织学愈合之间相互关系的证据，
结果显示在达到内镜缓解治疗目标的UC患者中，有55％可以同时达到组织学缓解。
特别是在那些达到内镜缓解但仍存在少量轻微病变UC患者（Mayo评分1分），达到组织学缓解会进一步增加临床获益，与良好的预后相关。
未来需要进一步的前瞻性研究，来评估组织学缓解作为UC治疗目标的临床价值。
启示和影响：
目前，临床缓解已经是公认的UC治疗目标，但越来越多的证据都在推动更严格的内镜缓解（Mayo评分0分）和组织学缓解，作为UC更好的治疗目标。
虽然已经证实，达到组织学缓解的UC患者通常有更好的治疗结果，但很少有研究评估达到内镜缓解的患者中，进一步达到组织学缓解有多少额外获益。
这项研究首先以内镜缓解为目标，经过优化治疗等方案，发现活动性UC患者中有2/3在随访期间（中位时间11个月）可以实现内镜缓解。
也就是说，经过使用了强效药物或者优化治疗，仍然有1/3的中重度活动期UC患者无法达到目前推荐的内镜缓解目标，这体现了当前存在的治疗差距。
其次，发现在达到内镜缓解的UC患者中，约55％同时达到组织学缓解。尤其是达到内镜下完全缓解（Mayo内镜评分=0）的患者，72％同时达到组织学缓解。
这直接体现出，内镜下黏膜愈合的程度的重要性。内镜黏膜完全正常，和残存少量轻微病变，在组织学层面还是存在差异的。
尤其重要的是，相关性分析结果显示，实现UC组织学缓解的唯一相关因素，就是内镜评估时Mayo内镜评分0分。
此外，结果显示达到UC组织学缓解的患者中，无论之前评估是高危还是低危患者，其临床复发和住院的风险均显著降低。
尤其是那些内镜下仍残留潜在轻微病变的患者（Mayo内镜评分1分），一旦达到组织学缓解后潜在益处最大。
反而是内镜下黏膜已经完全正常（Mayo内镜评分0分）的患者，是否达到组织学愈合的潜在获益相似。
这些发现对临床实践具有重要意义。
这项研究评估了真实实践中采取“达标治疗”的策略，以内镜缓解作为治疗目标，发现尽管反复优化治疗方案，仍然有1/3患者的确无法实现内镜缓解的治疗目标。
相对于内镜下持续活动的患者，达到内镜缓解的UC患者实现组织学缓解的可能性更高。
另外，即使达到非常充分的内镜缓解（Mayo内镜评分0分），仍然不能确保达到组织学缓解，仍然有28％的患者表现出持续的UC组织学疾病活动。
此外，除了内镜缓解的程度之外，目前没有任何常规的人口统计学或临床因素，能够确定UC患者能够实现组织学缓解。
也就是说基于常规基线疾病因素，不能确定患者是否能实现组织学缓解。
总之，这项研究显示在常规临床实践中，大约有2/3活动性UC患者可以通过治疗优化达到内镜缓解的治疗目标。
在实现内镜缓解的UC患者中，55％会同时实现组织学缓解。内镜缓解的彻底程度，最有可能预测UC组织学缓解。
实现UC组织学缓解的患者，未来临床复发和住院风险较低，尤其是仍然残存轻度内镜活动患者（Mayo内镜评分1分），达到组织学缓解的获益更大。
因此，这项研究结果支持，将可以将组织学缓解作为UC患者的治疗目标，不过对于少数患者可能难以实现。
（本文仅供个人学习）
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