编者按：传统的一线、二线标准治疗失败后，结直肠癌患者再复发，缺乏有效的治疗手段。现在喜讯来了，新型治疗转移性结直肠癌的靶向药物——爱优特?（呋喹替尼胶囊）于年11月25日正式在中国上市，有望突破晚期结直肠癌无药可用的困局，为转移性结直肠癌患者提供了新的治疗手段，给患者带来了希望和福音。
呋喹替尼适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
呋喹替尼为新型的高选择性抑制VEGFR1、2及3的小分子化合物。临床前研究显示，呋喹替尼对VEGFR激酶活性、细胞中VEGFR2/3磷酸化、内皮细胞增殖及管腔形成、鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管形成、小鼠体内VEGFR2/3磷酸化、肿瘤血管生成具有抑制作用，从而抑制肿瘤生长。
目前，呋喹替尼首批处方已在北京、上海、广州、杭州、成都等地区陆续开出。值此之际，《肿瘤瞭望》日前采访了中医院肿瘤科主任谢德荣教授、华中科技大学同医院肿瘤科邱红教授、医院肿瘤内科主任崔同建教授、医院肿瘤内科马冬教授，请他们就我国结直肠癌的发病情况和治疗现状，以及爱优特?（呋喹替尼胶囊）上市带来的影响做了精彩问答，分享如下。
《肿瘤瞭望》：请介绍一下结直肠癌是一种怎样的疾病？
谢德荣教授：结直肠癌实际上就是黏膜在各种致癌因子的作用下发生了一些癌变，而这个突变的细胞在机体暂时没有办法清除的情况下，继续向黏膜下层发展，继而形成隆起的团块，这就是通常所说的结直肠癌。比较早期的结直肠癌可以通过局部的治疗将其处理掉，疾病可以得到很好控制，甚至达到根治。但如果突变细胞继续深入生长，即使进行了手术，也较容易发生复发和转移，造成一定的隐患。
《肿瘤瞭望》：目前我国结直肠癌的发病状况如何呢？
邱红教授：以往结直肠癌主要在欧美国家相对而言发病率会比较高，主要跟欧美人的生活习惯、饮食方面有很大的关系。但就目前最新的数据来看，我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5位，其中新发病例37.6万，死亡病例19.1万。究其很大一部分原因，是中国的饮食结构与生活习惯有一点向西方转变。近两年，我国结直肠癌发病率呈现一个明显的上升趋势，尤其像北京、上海、广州、杭州等经济发达地区。因为我国人口基数很大，相应结直肠癌的患者群体也庞大，所以整体面临的挑战还是很严峻的。
《肿瘤瞭望》：为什么大多数结直肠癌一经发现，往往是晚期？
崔同建教授：结直肠癌包括直肠癌和结肠癌。结肠癌早期可以没有任何症状，中晚期可表现为腹胀、消化不良，而后出现排便习惯改变，腹痛或血便等。特别是右半结肠癌，只有到了肿瘤很大或者出现全身症状的时候，比如说贫血、消瘦，才会被诊断。临床上，遇到很多初诊的病人，特别是右半结肠癌患者因为各种原因而导致就诊时机不够及时，比如一些病人遇到出血，以为是其他疾病，从而延误了诊断时机，医院检查已经是晚期。相对来说直肠癌和左半结肠癌，因为肿瘤稍微增大就出现相应的症状，所以早期比较容易发现。所以我们应该对公众加强结直肠癌的科普教育，建议定期做肠镜等相关方面的检查，能够早发现、早治疗，从而有机会获得比较好的生存质量。
《肿瘤瞭望》：目前针对晚期结直肠癌的治疗方式有哪些呢？
马冬教授：主要有三种治疗手段：一是传统的化疗；二是靶向治疗；还有就是目前比较热门的PD-1抑制剂免疫治疗。
《肿瘤瞭望》：目前我国结直肠癌在治疗方面面临怎样的挑战？
邱红教授：我们知道消化系统肿瘤，在欧美、亚洲，如日本、韩国等国家，非常重视早筛早诊。这些国家的早筛早诊率是非常高的。像日本，超过40岁以上的人，会每年要求做一次胃镜、肠镜。中国人相对而言比较少，因为胃镜、肠镜不像其他抽血检查，病人会比较恐惧，而且舒适度不是很高，且现在大多单位检项目根本不会涉及到胃镜、肠镜部分。我觉得中国的结直肠癌面临最严峻的挑战，是很多病人一经初诊，就有可能是中期偏晚，甚至直接就是晚期了，而且这部分病人在中国人群里面可能会占到1/3~1/4左右，这个形势还是很严峻的。对于晚期结直肠癌和其他的消化系统肿瘤不一样，相对而言，晚期大肠癌的整体治疗效果会比其他的消化系统晚期治疗效果会长一些。像胃癌，患者可能经历了一线、二线治疗，体力较差很难耐受药物了。但是晚期结直肠癌，可能一线、二线，甚至看到三线的时候，患者身体状况尚可，但可用的药物却没可用的了。
《肿瘤瞭望》：针对结直肠癌疾病不同的发展阶段，在治疗方式上面有什么不同？
崔同建教授：应加强我国患者对于肠镜检查重要性的认识，只有早期治疗才能够获得良好的预后和更长的生存期。同时，通过临床分期和术后病理分期，临床医生可以更好地制定患者的治疗方案。对于极早期结直肠癌患者，术后进行随访观察即可；Ⅱ、Ⅲ期的患者，通常需要具体评估进行术后的辅助治疗，具体是单纯化疗还是联合放疗需要根据肿瘤部位等因素综合考虑。接下来，重点谈谈我国晚期结直肠癌的治疗。我国晚期结直肠癌患者较多，临床会综合根据患者基因状态、肿瘤状态、患者身体状况及患者意愿等情况，制定符合患者的个体化治疗策略。一般可进行根治手术或原发灶，转移灶可切除的患者，手术后再进行全身治疗。潜在可切除的患者需先进行术前转化治疗，使患者降期再进行综合治疗。对于晚期结直肠癌的综合治疗，近年来出现很多新药物，如贝伐珠单抗、西妥昔单抗，但仍存在一定局限性。今天很高兴迎来了呋喹替尼的上市，让中国患者多了一个选择。呋喹替尼的上市临床研究FRESCO研究结果表明，呋喹替尼在提高患者OS、PFS方面表现良好，且安全性良好。呋喹替尼的上市，不仅为我国结直肠癌患者带来了新的希望，也为临床医生也提供了更多用药选择。另外，呋喹替尼上市后发起了慈善赠药计划，这无疑为更多患者带来了福音，能够帮助更多患者用上还未进入医保的新药，减轻患者经济负担。目前，呋喹替尼获批用于晚期结直肠癌的三线治疗，但之前有研究表明，呋喹替尼与化疗联合可能会进一步提高其客观缓解率（ORR）。因此也很希望接下来能够进行更多的临床研究，如提至二线治疗、与不同化疗药物联合等，得到更多数据进一步发挥药物优势的同时能够为更多患者带来生存获益。
《肿瘤瞭望》：相比其他靶向药物，爱优特?（呋喹替尼胶囊）的作用机制有哪些特点？
谢德荣教授：呋喹替尼的作用靶点相较其他药物更具有特异性，主要作用于VEGFR1、2、3三个靶点，通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。同时，与其他同类型药物相比，呋喹替尼的不良反应发生率要更少一些。
《肿瘤瞭望》：在临床试验中，爱优特?（呋喹替尼胶囊）的安全性和有效性如何？
马冬教授：FRESCO临床研究结果表明，呋喹替尼具有较好的安全性，不良反应的发生率相比其他同类型靶向药物要少。有效性方面，无论是中位OS还是OS均有明显提高。FRESCO研究结果显示，接受爱优特（呋喹替尼胶囊）治疗的转移性结直肠癌患者的中位总生存期（mOS）为9.3个月，较安慰剂组延长了2.7个月，同时降低35%死亡风险；此外，爱优特（呋喹替尼胶囊）组患者的中位无进展生存期（mPFS）显著延长，由安慰剂组的1.8个月延长至3.7个月，疾病复发风险降低74%。爱优特（呋喹替尼胶囊）组患者的疾病控制率（DCR）高达62.2%，中位疾病稳定时间长达5.5个月。
《肿瘤瞭望》：对于爱优特?上市有什么祝福或者期待？您对于广大的晚期结直肠癌患者有什么寄语？
谢德荣教授：呋喹替尼是我国具有自主知识产权的药物，已经被证实能够明显提升晚期结直肠癌患者的中位OS和无进展生存期（PFS），历经13年的努力，如今的上市可喜可贺。其上市后发起的爱优特?慈善捐赠项目，也温暖了很多患者。期待优质药物能够早日进入医保，惠及更多患者。目前，晚期结直肠癌的治疗效果已获得长足的进步，通过综合治疗加局部治疗的联合，部分患者可以获得长期生存。即使无法接受局部治疗的患者，经过合理的综合治疗，生活质量也能够得到明显改善。随着呋喹替尼的上市，更多药物可供选择的情况下，相信越来越多晚期结直肠癌患者能够获得更长、更好。希望大家不要放弃。
崔同建教授：从临床数据来看，呋喹替尼具有较好的安全性。呋喹替尼客观有效率（ORR）约为5%，其疾病控制率（DCR）较高，因此联合化疗，可能也是未来的探索方向，能够改变晚期结直肠癌的治疗格局。基于呋喹替尼的良好安全性，可能为后期序贯或者联合化疗药物带来更大优势，使客观有效率进一步提高。
邱红教授：实际临床经验表明，很多患者经过一线、二线治疗进展后，除体力的严重消耗，患者心理上对接下来治疗也会产生的抗拒。因此，当患者即将进行三线治疗时，常常会要求使用口服药物。此番呋喹替尼的上市，为中国患者提供了更多选择，其使用方式相信也会增加患者的接受程度。研究数据表明，呋喹替尼和现有的瑞戈非尼相比，效果更好，患者耐受性也更好。已经有患者进行咨询，因此在呋喹替尼全面上市后，也许患者选择呋喹替尼的可能性会更大。
马冬教授：呋喹替尼上市后，为晚期结直肠癌患者提供了更多治疗选择，使晚期结直肠癌患者获得更好生活质量有了希望。值得一提的是，呋喹替尼为口服药物，对老年患者或一般情况较差患者来说，口服药物无论是便捷性还是安全性均相对更好，因此接下来呋喹替尼在临床中的表现值得期待。现在都在倡导逐步将晚期肿瘤当成慢性疾病对待，而如呋喹替尼这类耐受性好的口服药物，真正能够让患者体会到将恶性肿瘤视为慢性疾病治疗的过程。目前，晚期结直肠癌的总生存已近4年，希望更多优质药物的出现，能够进一步延长晚期结直肠癌的整体生存时间。
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为了减轻晚期结直肠癌患者的疾病负担，礼来携手中国初级卫生保健基金会即将推出爱优特?慈善捐赠项目，针对符合产品使用医学条件的低保和低收入患者提供援助以提高治疗方案的可及性，缓解患者及家属的经济压力。
另悉，为了方便使用呋喹替尼治疗的晚期结直肠癌患者及其治疗医生获得全方位、一站式用药服务，礼来公司主导，携手春雨医生、镁信健康搭建了“为爱而行”爱优特?（呋喹替尼胶囊）患者关爱项目平台（CSP）。该平台旨在通过为患者提供便捷购药、赠药申请、用药咨询、患者活动等服务，帮助晚期结直肠癌患者增强治疗信心，提升生活质量。
专家简介谢德荣教授
中医院肿瘤科主任、主任医师、硕士生导师。广州抗癌协会副秘书长；肝胆胰肿瘤专业主任委员；胃癌专业副主任委员；广东省抗癌协会化疗专业常委；广东省医师协会肿瘤专科医师分会常委；CSCO胃肠胰神经内分泌肿瘤专家委员会委员。
年中山医科大学毕业留校工作至今，从事肿瘤临床、教学和科研工作20多年，擅长各种实体肿瘤的诊断治和治疗，尤其是消化道肿瘤（胃癌、肠癌、胰腺癌等）化疗为主的综合治疗。
近年主持省部级课题3项、国家十一五科技支撑计划分课题1项；以第一作者或通讯作者发表论文20多篇；主编专著2部、副主编2部；参与获得广东省科技进步三等奖1项。
邱红教授
华中医院消化系统肿瘤科医疗副主任、主任医师、博士生导师。
中国抗癌协会靶向治疗专业青年委员会副主任委员；中国抗癌协会肿瘤支持治疗青年委员会副主任委员；CSCO青年委员会委员；CSCO药物安全委员会委员；CSCO肝癌委员会委员；CSCO胰腺癌委员会委员；中国抗癌协会肿瘤营养学会委员；中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员；医院学会精准医学与肿瘤MDT专业会常委；世界华人肿瘤医师协会放射治疗肿瘤学协作组执行委员会常委；湖北省抗癌协会癌症康复及姑息治疗委员会常委兼秘书；武汉市医学会放疗专业委员会委员。
崔同建教授
医院肿瘤内科主任医师、行*主任、医学硕士、硕士生导师。中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员；中国医师协会中西医结合医师分会肿瘤病学专家委员会常务委员；中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员；中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会热疗学组委员；福建省医学会肿瘤学分会副主任委员；福建省癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员；福建省肿瘤患者血液管理专业委员会主任委员；福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员；福建省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会副主任委员；福建省抗癌协会肺癌专业委员会常委。
马冬教授
医院胃肠肿瘤科主任、主任医师。CSCO胃肠胰神经内分泌肿瘤专家委员会；CSCO胰腺癌专家委员会委员；广州抗癌协会副理事长；肝胆胰肿瘤专业委员会主任委员；大肠癌专业委员会主任委员；广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主委；化疗专业委员会副主委。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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