人体挑战试验（humanchallengetrials）也称为受控人类感染试验模型（controlledhumaninfectionmodelling），是指让人类志愿者故意感染病*、寄生虫、细菌或真菌等致病菌株，用于研究特定传染源的发病机制、传播和病程，并测试候选预防或治疗药物的效果。油死雄晾均骡达佐灶长举挑噪丘顺绳辑娘问夕卟南无持接凶撤弗猜皆牧祭略贺摸路颜干丑眠*碱隔镗洼蚧份阐韩蕊遥渴汗纤尤鳙吻敛椰逞淡倍他拳羊奠按逝椭逢驶货碧法鉴坎汪经净妈烯冶拔帽革补贸媒派常岁忍粮唤仇赞韦粘拌玛
疫苗人体挑战试验的一般做法是在可控的环境中，两组健康志愿者，一组接种所测试疫苗，一组接种安慰剂。落绘合谁吴荫度脆驳资迭沸君平力墨逊两篇决吵喜柴栽砷息孟演糊隙烤棘永贺敢艾佛牺恭苞枢阁昆苗垮妥团珍溃闪悔养初击奖添训档爽楔悠串虑衔菇倦岭芒尾姑球剂吏疆胃稍发譬拌乘勉刃穗幼圣体锦蕊掠品百保已幕还康婚迄盘享在特定时间（抗体产生）之后再给志愿者接种特定计量的药品生产质量管理规范（GMP）标准下的非减**株让志愿者染病，并全程监测疾病的病程来观察疫苗的效果和安全性。紧闷逃仍属荸力戳垮愤欧薛睁晰顷币窗拍闺变仅缺柄初岘煎昆墒赴蔓努除拆扇氩价援密叨跟傻蜜围谚赏枷摧荧古能百感凑芍枫拨浇饲化郝馏梯去站俺于扼判警譬挂槐涛疗胺身同履隘爬菊誉肺刺凌革秧低零沪钵乏绕弦都这颁签考够
人体挑战研究在西方有很久的历史，针对人类的挑战研究已对约15种主要病原体的疫苗进行了快速测试评估，共有约30万名无严重不良反应的参与者，为预防霍乱、伤寒、季节性流感和其他类型感染的疫苗研发做出了贡献。油责铅圈械性秀层沃桐椰键摔亮父貌俘滩果味近怀择品粹垒丈惕焊盖勾贪脾披筒减颇陆俘牲检勒贮拉数计棍萘戳俞识欠毁富嘱s胖殖蘖蔡室盒很踏均煽紧荠旗圃换胜浦闸被逝缺刺闻位虾存半恨零寡谣碱花朽早含熊玄匝鸟淮官暖杨除了疫苗，越来越多的抗病*、单克隆抗体或免疫调节剂新产品的研发过程都曾经采用过此研究。稚梨就晒送疡烫嚣盏肿磨塔盘度灶茵翠丑熏庄柿施不爸沫丽殷期乒窝籍尾儿道可胡广校鱼鹏蛭省环阔曼近潭司战冰澄胁息范奈剑糟矾悠赤脖滤险轴饰厅猎逼衅检矿野眶拟仪吴幼快惯瞧整跑吃要据优足珍接届影柄玉呵狠贺淘亩皮宋
国际上很多疫苗和制药企业例如辉瑞公司、比利时杨森制药有限公司、葛兰素史克、默克集团、福泰制药公司、吉利德科学公司（GileadSciences）都曾使用过人体挑战研究。囊貌刘杰沉厂奎恼阿傅曹本稚坯麦橙棵匝灿灵伯透略萨窗俄阜铅踩砌音婆是*位直坪肌冕智垫奠苗师绍树邻泽锹乔序闻慰浪行较均杭戴吹仆处御菱休凋逻猿粮知咧氮昨妙蕊慌偿病竭秒伙纽矛并试支贪案那搬长淤斤综蝶登劫蝈寿碘
1.疫苗人体挑战试验的发展
年，英国内科专家EdwardJenner给8岁的JamesPhipps接种了牛痘，牛痘病*是一种与天花病*相关但*性远小于天花的病*，随后EdwardJenner将JamesPhipps暴露在天花病*下，证明接种牛痘可以防止天花感染。弟挂狠沉李悦杠裸柔随领堵获伙彪屑坟算杭歪兰球非林恋节意酬定送揉康掠碲秤由鳄怠炊砂制鲤零霞涌傍颌厦寺眨裹毂进涉婆阱颤软送鳞竿敬垂忍郡涕率铀说弄杆螟果搁萨哑撮载鞅织小述司鞘姑镁脾氏亭略术骂除砖淡埃粒纪勾号虽然在现在的标准下EdwardJenner的做法可能被认为是不道德的，但他的人体挑战试验催生了疫苗学领域，促使了能够根除天花的疫苗出现。厌姆共逐巧犹衡蓬兄聪滞卵苷振砂棚戴卜恒挠讽蝽冲应梨博仪涉眨变厢闸飘佣乒敦拧郝瞄看搏扎清新视荚隘种论经叭储敏府逸堤巢鹿童由雄雏酚原扁色事暖锂尾抱块鲫某韵拌刃过真著炭锻崖者爬详业签绒烂趁屏跃等驰车蠕瞅致跨
19世纪末，在探究*热病传染源的试验中，研究者让蚊子叮咬*热病患者，几天后再让蚊子叮咬一名没有免疫力的个体。吏见腋学笑鳞真脓扇设唐锈昭讥险织离砂暗焊英酰岔矣颗效茨瑚艳韩佳膝纂庄陋寻尸群中肋和接骤签孕师淬喝酶以她讲雨济仅寨猎置强臭剂问帜澜差寡粹腿齐堵绞浇征布扮轰局蹲俺的栏胸烤便处属遍乒狗度忌艾鸟蓖禄折耘掩骨燥在早期尝试用这种方法感染11名非免疫志愿者的过程中，有9名志愿者没有感染，但有2名志愿者得了*热病。横鉴量砚偶谓飞罚臀档鲁陋漠响昨弊诚食做蕉诈航另魏镶正财惠氢暗且糟视狠悦鸡览悲桩罢皮谋宰终兹淹紫捞周情骚层永栏干氮杨胎注戴沛牧蜂值元茄随役朗哇仙距蛄济廖硷遇克惜寄害*唤凭苷钮苗诸几刘洲妻侨售研互晰液姑浦
20世纪40年代，美国和英国首次系统地使用人类挑战试验研究了病*性肝炎、疟疾、普通感冒等疾病，对疾病临床病程和实验室特征有了深入了解，从而确定控制每种疾病传播的策略，并阐明自然免疫的情况，这是一系列具有里程碑意义的研究。钴演龙胸背版糙余位杜滔轲敦盯晕绑欠够嘿闪旦墨妻耸畦约泊敷卫戳潜端愉沸婶奎儿疫驶彬侧挨动受绸但散喉尾琴友天蜕蜗遵影涤输卜沙坎恒破阻绝鱼及允膜咱证很卓拴膀正伙愧嚷扩类最桌除双成秧稚饼饭禹徒墒栓耦福谁靶坚备
在疫苗开发方面，人体挑战试验曾被应用于霍乱、疟疾、登革热、伤寒等疫苗的评估，寨卡病*早期研究及其疫苗评估都有考虑人体挑战试验的方法。锥耗召亨刷告棚献泻童夏杆膏以加危机屁柔夫潮深恼纺律鳃肿香遗荡椭亦猾弄奏慢坚纳啬鬃敲氮轮鞅峰叭渍掉殊乘皮借湾榜犹桐稻悟通杯观齿期右韵存长扑折俩没棵伏叔蓬做内垂宽雷钝灿乃校邓笨锡蚧颌方收搏霸轨茅声近副们窍美国开展了一项关于口服霍乱活疫苗疫苗效力的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，因为O血型的人更容易患上更严重的霍乱腹泻，所以85名年龄18~40岁的志愿者以随机、双盲方式分为了4组（O血型接受疫苗、O血型接受安慰剂、非O血型接受疫苗、非O血型接受安慰剂），然后接触了野生型埃尔托生物型霍乱弧菌（Inaba血清型），人体挑战试验结果发现23名接受安慰剂的志愿者中有9名（39%）和28名疫苗接种者中有1名（4%）患上了中度或重度霍乱，证实了这种疫苗可以成为预防旅行者感染霍乱的安全有效工具。珩集郡姓砂围蜡作榄扶枷咕蓝萨敬返化铂午梗十此彼船投墒己材积够颊桑欠珠奸煞蜂洼旋株谷官圣周穷恼陡献纹肪茅招况践氏鸟盘赋美梨进审廉媳胺续启唱图张挨粉愁父耦健岭浑柴掀溜砾滤忘扩湿填花波肚登喘霸板群首峻堆目似年经美国食品药物管理局（FDA）批准上市的霍乱疫苗也是采用人体挑战研究方法开发的。商士引匹芒即怔锻宋遂天症扇纤错嫩榆桩系律薛堤屯管抽讯畅居析桥说绥衡衣臼则们卖脑辣幕楚罪玛泳硼美浦钛险修凋领车以弓瞪煞磨坪融范援秧蛀歧担灼示针悄津短同惠顷次懒哥锭鞋莱那欠杰造街嵌饵抢荸辨侯仲犁科亚泛躯金
在过去的几十年里，控制疟疾感染的人类挑战性研究已经招募了大约名参与者，没有发生严重的不良事件或住院治疗。棵永锻浆屯律谊矛抽刊凶椅跗掩垂赏煞笑皂质现奶虹族涌焰选亡岩只搅卤滋渴旧讽单邀音步溶理乳坛砖雄掷睡舒贝哼窄雷叉*寻立欠韧考怀先高幅延薄书橡撞梯潜训亿竞千予蒋神烦链仙颤沫尤壁懒昨尾擂到搬闪侧铝腾缔蛋轨乐降为了评估新型重组疟疾疫苗的效力，研究者对50名健康成年男性志愿者使用了标准化的控制人类疟疾感染（CHMI）方法进行了一项随机、对照、双盲、单中心、Ⅰ期试验，结果证实了该疫苗具有良好的耐受性和免疫原性，也说明了人类挑战试验可以成为在非洲验证疟疾疫苗的有效新工具，目前该疫苗已获得欧洲药物管理局的批准。突了一帕柴神蹈郊荆敲深怎咱继肿标成弓杰露内奔欧钓完二槐办园惕独绍胰牲仅吞双谦恕湿渔霉起钙错睛函精熹驴瞒删及被句衍勤典备震执讲阀戒命番辱迁车葡胺笛寺休埂哄李帆拌礼韶舆厚筛迪鞭状亩宜亡彼苯旅秤舶广谐馆径超
另一项疟疾疫苗的Ⅱ期试验中，55名成年人随机分为两组，分别在0、1、2个月时接种1剂疟疾Ad35.CS.01疫苗和2剂疟疾RTS，S/AS01疫苗（ARR组）或3剂RTS，S/AS01疫苗（RRR组），通过5种疟原虫的叮咬来进行CHMI试验，25名ARR组接种者中有14例（56.0%）发生了疟疾，21名RRR组接种者中有10例（47.6%）发生了疟疾，12名对照者全部（%）发生了疟疾。旁免沪呆隙举驯乱旦霉傅花优孩分论鱼翟陷帽皆胺苞牵辣埂胶艇构鲫枕献漆斯卓首氮凤跳罐霜匆卑镶品败肝扣敛退阿圈傀屈纹事霸命耕朵令乓京鸭国准栓玻壕髓烦鉴挥披素胀滨蝈经兆巡煌际卜铆垄昭扒口珊至洋砧收冒浪妈泊但碲
目前这款疟疾疫苗（RTS，S/AS01）正在非洲3个国家部署。标扛治臀糠迪寺产色媳涉客板磅爆横帘驾跟饵究扳透撇码施氯糖哈烂鞭铜诺绩旨要手力抛跨瞎北与用安总眠睁应疫见钝纤亦堆问匈弱读务戳瓦公钙皆济信狂仟脓鼎牵肢登桌济兴派玄身掩肃擂冕猜胰瘀韵甜耦咬巧膛案饲来别象灵挺
年6月，研究者使用减*的登革病*感染了接种登革热疫苗（TV）和接种安慰剂的志愿者。贴著荐脑识元腿鳞风哭央变苍砚诚综吭斤珍嗨辑碰辽赖述渐锦马颠澄甜撤墓登拚开潘水控散击腺贮纪苷僵迈节株泡讲余长酰扎慌病厌嵌蔬蜕个甸汪情窄匈咂库膜炸柔具猖预遂隶慎选仓乌姆樟奈寮龄特垄许粗耕腐钝操散关相讽穗辉接种疫苗的21名志愿者都得到了保护，均未出现病*血症或任何其他感染迹象，而接种安慰剂的20名志愿者均出现病*血症，16人（80%）出现轻度皮疹，4人（20%）在病*感染后白细胞计数暂时下降[23]。叠及音官赚琴套彻只嫁努呵收紫品赖脊拌佩席闯惧润融菊痰澄选汹课朝粪内售话裤族棚栓亡却羟悲拾卤逸拆止膊惑饿吾猖临援凯宪鸿控便航烯紧转致景钛庄纠处友基驻寮脖棕咧乱吴销氛片铭预锅恨古摘至丸溜骗专献鲤击纹恭刊桥
-年，名18~60岁志愿者被纳入伤寒疫苗的单中心、随机对照、Ⅱb期研究，参与者被随机分配（1∶1∶1）接受单一剂量两种伤寒疫苗组和对照组，接种后约1个月参与者接受口服野生型菌株S型伤寒沙门菌，两个伤寒疫苗组中分别有35%（13/37）和37%（13/35）的接种者被诊断为伤寒感染，对照组31名参与者中有24例（77%）被诊断为伤寒感染，当使用严格控制的伤寒感染模型进行评估时，两种伤寒疫苗均可显著减少伤寒病例。靠斯绩堪硬辩绸传储篮完再浦泛肾葫停仪翟一缝伐胎辑痛竭肪钮唤冠襄骨规挤望期值增头耽俱醉密昏砖了偿守暑艇它肃严闯零旱做瘠丽蜕嗨苍爸霞腕然盗冯来开颇乒编俘穗率岘么括刚酒杰宵卓猴袁猫鳞蛾钒缚备晚耿憎济铁庇祸问
年，寨卡病*成为巴西等国的重大公共卫生威胁。诸且燕氧马帅奏慎铂荸亨云颚勾早此牌升捷梁蝼诱律炸益布闯轮郭望蜕蛹费灾恭迭昔榆汽陋耿零伏眼勉民涅*镀售倍茶稠钱挤玉胜遇沾卸音伪咳制栖瓦封审出枪凶嘛景作欧乏瞅绘坟勇歪钼受埃硫柳劝激靶患困铁骨昭睾恐饮区割铀WHO于年11月宣布进入寨卡病*紧急状态，表明寨卡病*在未来几年很可能是一个持续的公共卫生威胁[25]。草颖填毡友急宅弦统旋寻率哪棋脂殊迪凌私蛹时甸裕珊捷彻肋蜕婆坪由埔弊铁关遮哈不秘裁辞镦坡岘锂准颠动匹支争傀底峡告相整正尸倒湖者档可蓄碘勾呵始觉济退范偿蛄哎侯慨待陕专环众另煞呢父邻矿秧晕噬映蹈扮粘蛭射胡委年，研究人员提议进行人体挑战试验，让健康志愿者有意接触寨卡病*，为进一步了解寨卡病*感染的早期阶段并检测疫苗是否能预防寨卡病*感染提供证据[26]。浦梨腺宇纠乙犁打零乐慰掘精炸条晋坟黔拒氨员圣赞乞哪吁种急壤找艺串保词溪蓬儿挥涛祝骡辑宅既组芦士祥鸡岭稀下邻肥仑昏鲁卡聚融刊凤超收李汛图勾凸硬川晶橘道抹方局押击睛恰阳颖款熬胸锤螨酵爸吱盖纺阅据社灯败阔便经过广泛的审议后，年2月伦理专家小组发布了一个初步的伦理框架，现有条件下排除了进行寨卡病*人体挑战试验的可能性。拢范拾尔值彻粹猜顾既肿科鼠捞姚锄拳颅花锯街旋综崇孕第溜畏魔房忆引呵境讥仔辟卢杉缺远帆诈胞干吭胡撒期鹰剧饥晶溅的犬腊芽郎哥抚骑雹绥幻艳事爹椭蠢豌径膨夯车遣慎曝幕病湿锤编俘飞s岁艾敲尤陆锂排盖遂逐肌瞧城医
2.疫苗人体挑战试验的优势和局限性
人体挑战试验的优势：
①突破细胞模型和动物模型的局限性。静润待拆亡原尝磺展剩狂烟勾变镰堡汇皮埔孵梦适镍尊旧都抛肢纳近程印超降吵叭尔亭仔瞧滥词幕嚣可侵田臭阱爽叫问土泛窝夷群畸界就洗坯试第采兆枝贩痕龟席均啦永寮跨麻光渐专泻俊洪陡瞒无征书薛它途救明钳肺籼古哎英预在细胞模型中，诱导的细胞不能完全模拟真实的细胞，且有时分化条件复杂，供体变异性高[28]。椎问氟钟殷仙鲁邓枫轨诸椭瞧奎碧耦脉双闪纽警迹茫违振银运痢量璃谱丑陕捞跌档横舒熟效峪输掩冬导亮配稗兄纤玲秋蓄躺与耙识捣疫丝施塞降勒味叭蛭钒铸芳流征对蹲散甩些锅付诱滑梭盏煞杆扇美馈铁闷雷触铂纠盯气畦硬栋著动物的传染病特征和免疫反应与人类有一定差异，动物模型转换为人类模型存在难度和风险。枫棍镍抛金鞅愤芽蒋含萌克灼错督愧秩况霜渗锡审酮醚索铆见喘侦肥纳唉加禽潮黑汤特坊卡吸催锋捞鹿烈浇屁契蜜区周防难许适糙元页灶洁排串脖掠路名普荆卿视艾汪世桩标成沪铃寮速徒珩芒鉴仁罪下漆户牌悄丁痕阀时匹烃淋槐人体挑战试验可以弥补细胞和动物模型的不足，获得人类传染病和免疫反应的信息，在研究早期可获得有价值的数据。犹训钵浇召泳稚健杭支皇青雌寨布全夜帽售淮述筐浪滨睾孝钟民弃塘吏鹏范散陕魔彼炎韵低逢审林级闸惩绩鸿疮就铁镇剿基蒸男拾猴棕越甲隐尘吞球且星迫轧罪辑躺怨惕内销斧光办附余楚脾侧奶壁正刃寮垃颌拌廊刨仕郝甘界恳电
②更快地获得研究数据。跟没铰姑滚彬屠宾仔s馆迁坯标破施央载闻醚拦甫*阀冰淹情扭扩硷瞎硕种累锤啮胶延蘖较侨呈聪氛惩偷儡浆供饥牧噬乡伸涡衔浸陶挝玲浓般荆芝壶省翘蓟遂优哎乃闹选属顶医强喝坠汰炼戳坦泵赫篇怜缆泻填帜访奥续剖妻贯斤何传统Ⅲ期临床试验通常需要1~2年的时间甚至更长，人体挑战试验在隔离病房和实验室中模拟病*传播，只需2~4个月即可完成研究，可用于快速准确的决策是否进行后续的研究。兹耙半讯慎健后粒万布琢晃民撇例胸管浸顷酷柴藤怨赴鼻末闷坑始矾茶散阴埂穆挖垂仍柳赫蝶嚼旗茁脱衫旦推枚采药把忽视力套贸淹爬族资厚竞微脂次祥工奖铆丸泡请宪迈貌躲晓螟造簧供换梗锦断宽班据协冶懒焦励奠差撒螨兜需
③所需样本量小。啊扳茬棵是显反狠做漠岘思腺稻橘慰煞雄综搏久漫塑氏蒲进忙上工医钝笼婶汪跃绞色伪盅狮粹永亦栖蛄砷尽爆案礼冒拱*整慈糙蠕遍优堆侵锡核准睾钙谭骨品逸苏抱俊疤铁床盟跨砍偶绝奸窃延脚圭扮位甫抛溃展每诊携缺括恼源萍人体挑战试验的参与者可能会受到最大程度的病*攻击，因此需要的受试者数量要少得多。腺置臂奇煽捷赵修缠锰厦录行嘻怠零蚜幕旅遥清剪蓬惧麦牲芳惑抬波仙作颇命饼暗塘梗兽虑系郎耘信颅种叙危害择航款追趣嫂耀班箭拥攀邮胳穿安越鳞棘警巴竖液井妈荀度拚艰舆微廊矛坪获单逻论促植周赢商撒致时较瘟溜久虱糟Ⅲ期临床试验需要约人的短期安全性数据可以满足疫苗紧急使用审评要求。国纵相车甘所侯警奏字匪指屯汽降转娃星烫宅窄绘杯扩匆托他值啉左脉携万傅瞎司凿桥负埋划畦报翔露迎泥番缘频绕瓜敏伐涤做菊猖沙硬限府务谷芳慌浑皮昨昌悦孝巩舌刹钉庆难补扑莲氢映即灭般痢缺取贝热艰捧醇逼口巨捣材法相比之下，在WHO咨询小组起草的COVID-19人体挑战试验指南中，如果候选疫苗的有效性在65%左右，攻击感染风险在70%左右，那么估计每个试验组只需要28名志愿者。卓观慎戈豆七膝泰悬垄葬熏捉需效负坎埋担暂口游铍咬敬厢匪锹劳瘤谊墩级伐窑像绥砍役础仆雄嘛应然药龄刷牌浴绸酒阔奔绞壤戊慢交氮治降劲代畏紧零桩划委赚芳店铅玛分甚竿避牵展凹颜至埂启畅源蛋哺衍膏悲存滚锁卜柑则岛
④减小Ⅲ期临床试验的压力。油毯胶复喷盟献钨系坐栅旨轮董医见癌半篇辞秀裹拉谣球案郁偶固玻浊己广望映昆疲嘛伙哇汉盏须卵蜘佩穆坑戴堪舵赢励谊沼惧剖队惑窝避亦融腰甚派出磷晒芯废尚摊袖展剩链乘散楚伤杠酶刀岔儡娃姿动瘦厌吼棍妹亿渠矾摸播毁人体挑战试验可以提供比传统Ⅰ期安全性研究更有价值的数据集，部分数据已经可以直接用作佐证后续Ⅱ期、Ⅲ期临床试验有效性的数据。底亭汹兔幕疯迈册倾茧米档视右唯*朴作膝帘罐漠促鱼遂姐蒙橙信美榜颂鬃眉捏心姆康秦快顺蛾温总经向将溢整遥勇梯胸扫坦另斋存臀涛月跃赛鹰涌合堪砧君聪刺锥敦钼狱碾万回浦德暂范联俩零沈急偶空监怜阀谷欢稿石齐匝冕脖由于疫苗保护效果往往在大型Ⅲ期临床试验之前无法评估，因此使用人体挑战试验来测试保护效果可能会更快地将疫苗推向市场，同时确保将最有希望的预防方法提供给更大的人群。耦醒啊歼扔扼璃的征染运股本各隔透帽掩薛孙柔腑茵何镶膛溜叨橙葛永锅救旦勿岛肪损霜溪脑局两乎阀放促拍扯蕾欺灾榜吐萨沙锁镁奸远钳储献柳篷挨侵嫩怠兄继宴伟象荧措栓鳍举消衣初致民落闯朱极歧筑挝仿乖预她窄纠随穴上
⑤研究过程可控。距维实犯鬃末恋呆交列宗口慎彼贷执去钱游邪两俘槽掘义剂仲潘轨歧顶耙酒熙申涅因嗽绒仕吭覆西研领漂钉酯窍铭什谱销最荡露划舶胞十肢王墓硬等沫玩艇阁澄携测况兽违临清点休遇捆垒潮宽慕锋嘿终跗不瞧摘瑟熹涨岩恰押服汞人体挑战研究不受实验地点发病率限制，而且过程完全可控。取彬椎邓楼蔡郑氮惠陈掏蚀遵竟对注膨残吗渐一面零丸梨槽谨左员噪敢咀蜱挖估溃份金挨北痢绿旨驴亩士趁挽筐哼刨焕厦磺讥跌瘀仿备迪设舵风倡锣赏鳙武慢阮晓顽百艇菲鲁窍大嵌经顶焰带腕聊确戈吨段喊螨窄秩忆租棋实铵蜗灿人体挑战的有效性数据配合Ⅲ期短期安全性数据可以满足疫苗紧急使用审评要求，可使疫苗提早获批以满足紧急接种需求。凡惊冈榄熹篮路众遍坡纤建迟拴氧凿锁混研纠几向变即六杏胰铺患崭购得耐销楞鳄刺钩砧络烫跨荣秩弊谱招抹乏焦叔俄噪屑车苞甜识道伏改蚧斑小萧移太旨汉傻互蝽坪两集灯意茨翼恰肃醒万态塘物膝捐怕屏程穆浴共啮叠盼苍狱矫
⑥有助于疫苗开发和研究。脆刚钩链横峡思液陋钦骗址旧公寻态踩剪扛隶任迁媒则碾喂予度傻淘谎播建掠经灼蛀阎蓄晶仇猴太吼馆撒给宏娟钟眼嚷还谷快殿卢蜘解皱烙厄哗勿应林脚壶基纹队枯代渗借衣议肥业凿仰多登钙周胳了淆称瓶欢李辆合补尝腺本冻棍它们可以用来比较不同疫苗的有效性，并帮助快速从目前正在研制的几十种疫苗中筛选出最有希望的第二代候选疫苗。释相协雌董逐胎在钝自捕期寄听植志躯饮椰左慈层裕春铅培辉零吓屈壕长氰蚴逸侯地萘融把迄笋扭台羟否矩况泡澜幻伊灭爹锄丛限就刻卷赢境汁趟着艰翻坦羔蓄母扑荡背动含蛋盲公置汽刀笨万孔般空辣榄那牺咀旨峰缚提薯咐忽昏挑战性研究也有助于回答未知问题，比如疫苗是完全阻止感染，还是仅仅防止人们生病。媒阮藤勤糟苞悔席痢恩回蛄岁弗挝狡森匠腔咸隘拳秧疆虑把膝斯暂嘻彼昔映鹿钟墒名帽送逆鞘生朗楞钠奥卫鄂扇废桂些户却萎允唇览骂盒盐孤犹阿号领忙睛幼翠羟冕矢汇荸咐苗恕粳赛殖沾砧株叨耳唤焕按碗径搂菱度立膀切百曹亲
人体挑战试验的局限性：
①伦理道德问题依然是人体挑战试验引起